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滨医附院肿瘤转化医学重点实验室在表观遗传通过YAP信号通路调控肿瘤生长和转移研究中取得新发现

大众网·海报新闻滨州4月8日讯(记者 赵越 通讯员 郭纪伟)近日,国际著名肿瘤学期刊杂志Molecular Cancer(一区,即时IF:15.96)在线发表了滨医附院肿瘤转化医学重点实验室郭纪伟团队的论著“m6A demethylase ALKBH5 inhibits tumor growth and metastasis by reducing YTHDFs-mediated YAP expression and inhibiting miR-107/LATS2-mediated YAP activity in NSCLC”。该研究通过对临床样本分析结合生物信息学技术,发现YAP基因中存在m6A修饰的靶点。随后m6A识别蛋白YTHDFs竞争性结合m6A,进而调控YAP 的mRNA稳定性,蛋白表达以及YAP活性,从而影响肿瘤的生长和转移。

此外,该研究团队近期还报道了m6A甲基化酶METTL3通过长链非编码基因MALAT1调控YAP表达及活性促进NSCLC化学耐药的分子机制。相关研究成果以“m6A mRNA methylation initiated by METTL3 directly promotes YAP translation and increases YAP activity by regulating the MALAT1-miR-1914-3p-YAP axis to induce NSCLC drug resistance and metastasis”为题发表在《J Hematol Oncol》杂志上(一区,即时IF=11.35)。该研究发现,METTL3一方面可直接促进YAP分子的翻译,上调其表达;另一方面METTL3通过上调MALAT1的m6A修饰水平,增加其稳定性,MALAT1作为ceRNA结合miR-1914-3p进一步调控YAP分子的表达。随后YAP分子作为辅转录因子,上调化学耐药基因的表达,进而引起NSCLC的化学耐药。

以上研究系统地阐明了表观遗传修饰和YAP分子在肿瘤生长、转移和化学耐药中的分子机制,为今后肿瘤的临床检测和治疗提供靶点。滨州医学院附属医院为研究成果的第一完成和通讯单位。研究成果得到国家自然科学基金,山东省重点研发计划以及山东省青年基金等项目的资助。

肿瘤研究实验室成立于2014年,并于2019年获批滨州市肿瘤转化医学重点实验室,目前实验室形成了明确的研究方向和稳定的科研团队。唯一通讯作者郭纪伟博士属于重点实验室科研骨干,主攻方向为肿瘤的生长及转移。目前获得山东省齐鲁卫生与健康杰出青年人才,滨州市渤海英才·杰出贡献专家以及滨医附院杰出青年人才计划等支持。

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